Doktor axborotnomasi 2024, №3 (115)

Тема статьи

ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ НЕОНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ (148-158)

Авторы

Н. Т. Бобоева

Учреждение

Самаркандский государственный медицинский университет, Самарканд, Узбекистан

Аннотация

Неонатальная желтуха часто встречается в период новорожденности. Неонатальная гипербилирубине мия приобретает свою актуальность, поскольку это состояние, наряду с его частым проявлением, представля ет большой интерес как по времени возникновения, так и по продолжительности. По данным многочисленных исследований, в структуре длительной неонатальной гипербилирубинемии доминирует конъюгационная жел туха новорожденных, что подтверждается метаболическими изменениями в виде гипербилирубинемии в сы воротке крови.

Ключевые слова

новорожденный, гипербилирубинемия, длительная желтуха, конъюгационная желтуха, врожденная патология конъюгации билирубина.

Литературы

1. Божбанбаева Н.С., Умешева К.А., Мустафазаде Т.Ш., Алтынбаева Г.Б., Мухамбетова Г.А., Амантаева М.Е., Есенова С.А., Апселенов Ж.Т. К проблеме пролонгированных неонатальных желтух. Ж:Эксперименттік жјне клиникалыќ зерттеулер 2015 год с.32- 35. 2. Ботвиньев О.К. Системный анализ связей между фенотипическими признаками и состоянием здоровья детей // Автореф. дис. докт. мед. наук. – М.: – 1984. – 46 с. 3. Булекбаева Ш.А. Разработка и оценка эффективности реабилитационных мероприятий при различных формах детского церебрального паралича: автореф. дис. д-ра мед. наук. Алматы,2010. 340 с. 4. Ватолин, К.В. Ишемические поражения головного мозга. // Ультразвуковая диагностика заболеваний го ловного мозга у детей /К.В. Ватолин. М.: Видар, 1995. - С. 53-56. 5. В.В.Абрамченко, Н.П.Шабалов Клиническая перинатология. Петрозаводск: ООО «Издательство Интел Тех», 2004. 424 с. 6. В.А.Таболин. Билирубиновый обмен у новорожденных. М.: Медицина, 1967. 7. Гудимова, В.В. Роль перинатальной патологии в генезе нарушений раннего постнатального развития де тей : автореф.дис. . канд.мед.наук / В.В. Гудимова. М., 1997. - 22 с. 8. Дементьева Г.М., Вельтищев Ю.Е. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных. Лек ция для врачей. (Приложение к журналу «Российский вестник перинатологии и педиатрии») - Москва, 1998. 9. Жан Айкарди. Заболевания нервной системы у детей: пер.с англ.;Том 1.М.: «Бином»,2013. С.27-31. 10. Клиническое руководство «Neonatal Jaundice», NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) www.nice.org.uk, 2010 с обновлением «Evidence update March 2012» www.evidence.nhs.uk/topic/jaundice newborn. 11. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: методические рекоменда ции / A.C. Буркова, H.H. Володин и др.. М., 2000. - 40 с. 12. Лепесова М.М. с соавт. Научное обоснование и разработка Программы по снижению инвалидности психо неврологических заболеваний у детей (ДЦП, Эпилепсия) // Отчет по НТП 2006-2007гг. АГИУВ, Алматы, 2007. С.30 13. Логинова Л.А. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Осо бенности альбуминсвязывающей функции плазмы у детей с гипербилирубинемией в неонатальном перио де и способы ее коррекции. Самара 2013. с.23. 14. Логинова Л.А. Особенности течения неонатальной желтухи в современном мире. Монография LAP LAM BERT Academic Publishing (2013-03-11 ). 15. Логинова, А. А. Возможности прогнозирования длительной гипербилирубинемии в неонатальном перио де / А. А. Логинова. — Текст : непосредственный // Медицина: вызовы сегодняшнего дня : материалы I Междунар. науч. конф. (г. Челябинск, июнь 2012 г.). — Челябинск : Два комсомольца, 2012. — С. 56-60. — URL. 16. Неонатология. Практические рекомендации: пер.с нем. / Р. Рооз, О. Генцель-Боровичени, Г. Прокитте. – М. Мед. лит., 2011. – 592 с.: с ил. 17. Неонатология / Под ред. Н.Н.Володина, В.Н.Чернышова, Д.Н.Дегтярева- М. «Академия», 2005 г., 440 с. 18. Неонатология/под ред. Т. Л. Гомеллы, М. Д. Каннигам. М.: Медицина,1998. 640 с. 19. Нисевич Л.Л, Яцык Г.В, Аширова А.А, Дворяковский И.В. 1998. Затяжные желтухи у недоношенных ново рожденных. Педиатрия. 6: 59—63. 20. Полачек К., Годр Р. Физиология и патология новорожденных детей. – Прага, 1986. – С.284-294 21. Салыкова Д.А. Особенности клинической картины неонатальных желтух с пролонгированным течением. Медицинский журнал Западного Казахстана №4(32)2011 Журнал клинические и экспериментальные ис следования С.60-63. 22. Старец Е.А., Малиновская Н.А., Мовлянова Н.В. Дифференциальная диагностика и ведение неонатальных желтух: Современное состояние проблемы. Журнал здоровье ребенка 3(38)2012 С.98-102. 23. С.И.Даминова Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Изме нения функционального состояния печени при неонатальных гипербилирубинемиях различного генеза и методы их коррекции. Казань 2003. с.20. 24. С.Д.Подымова. Болезни печени. М., Медицина. 1993. 25. Турдыева, Ш.Т. Некоторые показатели антиоксидантной системы при физиологической желтухе у ново рожденных Текст. / Т.Ш. Турдыева, Д.Д. Курбанов, А.Р. Исраилов // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперан ского.2001. № 5. - С. 109-110. 26. Т.В., Солдатова И.Г., Володин Н.Н., Милева О.И., Продеус А.П., Галеева Е.В. и др. Сравнительная инфор мативность определения уровней прокальцитонина, интерлейкина-8 и СРБ в сыворотке крови как критери ев системного воспалительного ответа при раннем неонатальном сепсисе //Педиатрия. 2007. Т. 86, № 4. С. 43-50). 27. Улезко, Е.А. Ультразвуковая диагностика болезней новорожденных / Е.А. Улезко, Б.Б. Богданович, O.E. Глицевич ; под ред. академика АМН проф. Г.Г. Шанько. М. : ООО Изд-во ACT ; Мн. : Харвест, 2001. - 80 с. 28. Шабалов, Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных (острый период) / Н.П. Шаба лов, А.Б. Пальчик. СПб. : 1996.-31 с. 29. Шабалов Н.П:,. Иванов Д О. Сепсис новорожденных.// Педиатрия. -2003. -№5. С.46-55. 30. Шакирова Э.М., Сафина Л.З., Шакирова Л.З., Савинкова Т.И., Салманидана Д.Р. Структура отсроченных пролонгированных желтух новорожденных и тактика их лечения . Ж: Педиатрия 2012 С. 97-100. 31. Ш.Шерлок, Д.Дули. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство/под ред. 3. Г. Апро синой, Н. А. Мухина: пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 864 с. 32. Яблонь О.С., Мазур О. Г. Генный полиморфизм g211a гена ugt1a1 и пролонгированная неонатальная жел туха. Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина Т. VI, №2(20), 2016. С.41-44. 33. Яцык Г.В. Вегето-висцеральные нарушения у новорожденных детей с перинатальными поражениями моз га//Лечащий врач 1998, №3, с. 4548. 34. Anet Papazovska Cherepnalkovski, Natasha Najdanovska Aluloska, Nikolina Zdraveska, Katica Piperkova and Vjekoslav Krzelj Neonatal Hyperbilirubinemia in Newborns of the Republic of North Macedonia Journal of Criti cal Issues on Infant and Neonatal Care,1-17. 35. Andre M, Day AS. Causes of prolonged jaundice in infancy: 3-year experience in a tertiary paediatric centre. New Zealand Medical Journal 2016;129(1429):14-21. 36. Arese P, De Flora A. Pathophysiology of hemolysis in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Semin He matol. 1990;27(1):1–40. 37. Arias I.M, Gartner L.M, Seifter S, Furman M. Prolonged neonatal unconjugated hyperbilirubinemia associated with breast feeding and a steroid, pregnane-3(alpha), 20(beta)-diol in maternal milk that inhibits glucuronide for mation in vitro. J Clin Invest. 1964;43:2037-47. 38. Beutler E, Vulliamy T, Luzzatto L. Hematologically important mutations: glucose-6-phosphate dehydrogenase. Blood Cells Mol Dis. 1996;22(1):49–56. 39. Bhutani V. K., Zipursky A., Blencowe H. et al., “Neonatal hyperbilirubinemia and Rhesus disease of the newborn: incidence and impairment estimatesfor 2010 at regional and global levels,” Pediatric Research, vol. 74, no. S1, pp. 86–100, 2013. 40. Bichali S, Brault D, Masserot C, et al. Maternal consumption of quinine-containing sodas may induce G6PD crises in breastfed children. Eur J Pediatr. 2017;176(10):1415–1418. 41. Boskabadi H, Maamouri G, Mafinejad S, Rezagholizadeh F. Clinical course and prognosis of hemolytic jaundice in neonates in North East of Iran. Macedonian J Med Sci 2011;4:403‑7. 42. Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C, Gantla S, de Boer A, Oostra BA, et al. The genetic basis of the reduced ex pression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert’s syndrome. N. Engl J Med. 1995;333:1171–75. 43. Burke BL, Robbins JM, Bird TM, Hobbs CA, Nesmith C, et al. (2009) Trends in hospitalizations for neonatal jaundice and kernicterus in the United States, 1988–2005. Pediatrics 123:524–532. doi: 10.1542/ peds.2007-2915 PMID: 19171618. 44. Canu G, De Bonis M, Minucci A, Capoluongo E. Red blood cell PK deficiency: an update of PK-LR gene muta tion database. Blood Cells Mol Dis. 2016;57:100–109. 45. Coughtrie MW, Burchell B, Leakey JE, Hume R. The inadequacy of perinatal glucuronidation: immunoblot analy sis of the developmental expression of individual UDP-glucuronosyltransferase isoenzymes in rat and human liver microsomes. Mol Pharmacol. 1988;34(6):729–735. 46. Crigler Jr JF, Najjar VA. Congenital familial nonhemolytic jaundice with kernicterus. Pediatrics. 1952;10(2):169 180. 47. Clarke DJ, Moghrabi N, Monaghan G, et al. Genetic defects of the UDP-glucoronosyltransferase-1 (UGT1) gene that cause familial non-haemolytic unconjugated hyperbilirubinemias. Clin Chim Acta. 1997;266(1):63–74. 48. Clarkson JE, Cowan JO, Herbison GP. Jaundice in full term healthy neonates--a population study. Aust Paediatr J. 1984;20(4):303–8. 49. Chung S. Ip. M., Kuling J.et al., “To Study the Knowledge and Attitude of Postnatal Mothers on Neonatal Jaun dice in Motahari Hospital, Iran,” Ofcial Journal of the American Academy of Pediatrics, vol. 114, no. 1, pp. 130 153, 2004. 50. Eyasu A. Lake , 1 Gerezgiher B. Abera,2 Gedion A. Azeze , 1 Natnaeal A. Gebeyew,1 and Birhanu W. Demissie1 1 College of Health Sciences and Medicine, Wolaita Sodo University, Sodo, Ethiop. Magnitude of Neonatal 16.Jaundice and Its Associated Factor in Neonatal Intensive Care Units of Mekelle City Public Hospitals, Northern Ethiopia International Journal of Pediatrics Volume 2019, Article ID 1054943,2-9 pages. 51. Famulari ES, Navarro-Tableros V, Sanchez MBH, et al. Human liver stem cells express UGT1A1 and improve phenotype of immunocompromised Crigler Najjar syndrome type I mice. Sci Rep. 2020; 10(1):887. 104. Collaud F, Bortolussi G, Guianvarc’h L, et al. Preclinical development of an AAV8-hUGT1A1 vector for the treatment of CriglerNajjar syndrome. Mol Ther Methods Clin Dev. 2018 Dec 31;12: 157–174 52. Galiano S, Gaetani GF, Barabino A, et al. Favism in the African type of glucose-6-phosphate dehydrogenase defi ciency (A-). BMJ. 1990;300(6719):236. 53. Hameed NN, Na’ Ma AM, Vilms R, Bhutani V.K. The Young Infants Clinical Signs Study Group. (2008) Clinical signs that predict severe illness in children under age 2 months: a multicentre study. Lancet 371:135–142. doi: 10.1016/S0140-6736(08) 60106-3 PMID: 18191685. 54. Hannam S, McDonnell M, Rennie JM. Investigation of prolonged neonatal jaundice. Acta Paediatr. 2000; 89 (6):694-7. 55. Halis H, Ergin H, Koseler A, Atalay O. The role of UGT1A1 promoter polymorphism and exon-1 mutations in neonatal jaundice. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017;30:2658–64. 56. Harcke SJ, Rizzolo D, Harcke HT. G6PD deficiency: An update. JAAPA. 2019;32(11):21–26. 57. Jeffrey Maisels, Vinod K. Bhutani, Debra Bogen, Thomas B. Newman, Ann R. «Management of Hyperbiliru binemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of gestation: An update with clarification», AAP, Pediatrics 2009; 124; 1193 58. Johnson L, Bhutani VK, Karp K, Sivieri EM, Shapiro SM. Clinical report from the pilot USA Kernicterus Registry (1992 to 2004). J Perinatol. 2009;29(Suppl 1):S25–45. 59. Jorns C, Nowak G, Nemeth A, et al. De novo donor-specific HLA antibody formation in two patients with Crigler Najjar syndrome type I following human hepatocyte transplantation with partial hepatectomy preconditioning. Am J Transplant. 2016;16(3):1021–1030. 60. Kaplan M, Merlob P, Regev R. Israel guidelines for the management of neonatal hyperbilirubinemia and preven tion of kernicterus. J Perinatol 2008; 28: 389-97. 61. Kaplan M, Slusher T, Renbaum P, et al. (TA)n UDP-Glucuronosyltransferase 1A1 promoter polymorphism in Nigerian Neonates. Pediatr Res 2008;63:109–11. 62. Kumral A, Ozkan H, Duman N. Breast milk jaundice correlates with high levels of epidermal growth factor. Pediatr Res. 2009;66: 218-21. 63. Kumar A, Roberts D, Wood KE, Light B, Parrillo JE, Sharma S, et al. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med. 2006;34(6):1589–96. 64. Kaplan M, Vreman HJ, Hammerman C, Schimmel MS, Abrahamov A, Stevenson DK. Favism by proxy in nursing glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient neonates. J Perinatol. 1998;18(6 Pt 1):477–479. 65. Kaplan M, Hammerman C. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: a hidden risk for kernicterus. Semin Perinatol. 2004;28 (5):356–364. 66. Kaplan M, Hammerman C, Beutler E. Hyperbilirubinaemia, glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and Gilbert syndrome. Eur J Pediatr. 2001;160(3):195. 67. Kaplan M, Vreman HJ, Hammerman C, Leiter C, Abramov A, Stevenson DK. Contribution of haemolysis to jaun dice in Sephardic Jewish glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient neonates. Br J Haematol. 1996;93(4):822 827. 68. Kaplan M, Beutler E, Vreman HJ, et al. Neonatal hyperbilirubinemia in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient heterozygotes. Pediatrics. 1999;104(1 Pt 1):68–74. 69. Kaplan M, Hammerman C. The need for neonatal glucose6-phosphate dehydrogenase screening: a global perspec tive. J Perinatol. 2009;29(Suppl 1):S46–52. 70. Kappas A, Drummond GS, Valaes T. A single dose of Sn-mesoporphyrin prevents development of severe hyper bilirubinemia in glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient newborns. Pediatrics. 2001;108(1):25–30. 71. Kawade N, Onishi S. The prenatal and postnatal development of UDP glucuronyltransferase activity towards bili rubin and the effect of premature birth on this activity in human liver. Biochem J. 1981;196(1):257–260. 72. Kaplan M, Renbaum P, Levy-Lahad E, Hammerman C, Lahad A, Beutler E. Gilbert syndrome and glucose-6 phosphate dehydrogenase deficiency: a dose dependent genetic interaction crucial to neonatal hyperbilirubinemia. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94:12128–32. 73. Lie K., Groholt E., Eskild A. Association of cerebral palsy with Apgar score in low and normal birthweight in fants: population based cohort study // BMJ. October 2010. https://doi.org/10.1136/bmj.c4990 (19.05.2019). 74. Luzzatto L. G6PD deficiency and malaria selection. Heredity (Edinb). 2012;108(4):456. 75. Luzzatto L. G6PD deficiency: a polymorphism balanced by heterozygote advantage against malaria. Lancet Hae matol. 2015;2(10): e400–401. 76. Luzzatto L, Arese P. Favism and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. N Engl J Med. 2018;378(1):60 71. 77. Lyon MF. Gene action in the X-chromosome of the mouse (Mus musculus L.). Nature. 1961;190:372–373. 78. Long J, Zhang S, Fang X, Luo Y, Liu J. Association of neonatal hyperbilirubinemia with uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 gene polymorphisms: Meta-analysis. Pediatr Int. 2011;53:530–40. 79. Mackinlay G.A. Jaundice persisting beyond 14 days after birth. BMJ. 1993;306(6890):1426-7. 80. Maisels MJ, Clune S, Coleman K, et al. The natural history of jaundice in predominantly breastfed infants. Pediat rics 2014;134:e34 0–e345. 81. Minucci A, Moradkhani K, Hwang MJ, Zuppi C, Giardina B, Capoluongo E. Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) mutations database: review of the “old” and update of the new mutations. Blood Cells Mol Dis. 2012; 48: 154-165. 82. Mohammad Kazem Sabzehei1, Behnaz Basiri1, Zahra Gohari2, Hassan Bazmamoun Etiologies of Prolonged Un conjugated Hyperbilirubinemia in Neonates Admitted to Neonatal Wards Iranian Journal of Neonatology 2015; 6 (4)Page 37-42. 83. Miwa S, Fujii H. Molecular basis of erythroenzymopathies associated with hereditary hemolytic anemia: tabula tion of mutant enzymes. Am J Hematol. 1996;51(2):122–132. 84. Meloni T, Forteleoni G, Meloni GF. Marked decline of favism after neonatal glucose-6-phosphate dehydrogenase screening and health education: the northern Sardinian experience. Acta Haematol. 1992;87(1-2):29–31. 85. Najati N., Gharebaghi M.M., Mortazavi F. Underlying etiologies of prolonged icterus in neonates // Pak J Biol Sci. – 2010. – Vol. 13 (14). P. 711-714. 86. Oort M, Heerspink W, Roos D, Flavell RA, Bernini LF. Haemolytic disease of the newborn and chronic anaemia induced by gammabeta thalassemia in a Dutch family. Br J Haematol. 1981;48(2): 251–262. 87. Oort M, Heerspink W, Roos D, Flavell RA, Bernini LF. Haemolytic disease of the newborn and chronic anaemia induced by gammabeta thalassemia in a Dutch family. Br J Haematol. 1981;48(2): 251–262. 88. Petersen JP, Henricksen TB, Hollegaard MV, Vandborg PK, Hougaard DM, Thorlacius-Ussing O, et al. Extreme neonatal hyperbilirubinemia and a specific genotype: a population-based case-control study. Pediatrics. 2014;134:510–5. 89. Pearson HA. Disorders of hemoglobin synthesis and metabolism. In: Oski FA, Naiman JL, eds. Hematologic Prob lems in the Newborn. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1982:245–282. 90. Pearson HA. Disorders of hemoglobin synthesis and metabolism. In: Oski FA, Naiman JL, eds. Hematologic Prob lems in the Newborn. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1982:245–282. 91. Rikke Damkjaer. Maimburg, MPH, PhD, Bodil Hammer Bech, MD, PhD, Michael Vaeth, PhD, Bjarne Moller Madsen, MD, DMSci, Jorn Olsen, MD, PhD. Neonatal Jaundice, Autism and Other Disorders of Psychological Development. 2010. 92. Ratnavel N, Ives NK. Investigation of prolonged neonatal jaundice. Curr Paediatr. 2005;15(2):85–91. 93. Satish Mishra, Ramesh Agarwal, Ashok K Deorari, Vinod K Paul. Jaundice in the Newborns. AIIMS- NICU pro tocols 2007. New Delhi 94. Schneider AP. Breast milk jaundice in the newborn: A real entity. JAMA. 1986;255(23):3270-4. 95. Stevenson DK, Wong RJ. Metalloporphyrins in the management of neonatal hyperbilirubinemia. Semin Fetal Neo natal Med. 2010;15(3):164–168. 96. Schmaier A, Maurer HM, Johnston CL, et al. Alpha thalassemia screening in neonates by mean corpuscular vol ume and mean corpuscular hemoglobin concentration. J Pediatr. 1973;83(5):794–797. 97. Songdej D, Babbs C, Higgs DR. An international registry of survivors with Hb Bart’s hydrops fetalis syndrome. Blood. 2017; 129(10):1251–1259. 98. Schmaier A, Maurer HM, Johnston CL, et al. Alpha thalassemia screening in neonates by mean corpuscular vol ume and mean corpuscular hemoglobin concentration. J Pediatr. 1973;83(5):794–797. 99. Songdej D, Babbs C, Higgs DR. An international registry of survivors with Hb Bart’s hydrops fetalis syndrome. Blood. 2017; 129(10):1251–1259. 100.Sugatani J, Yamakawa K, Yoshinari K, et al. Identification of a defect in the UGT1A1 gene promoter and its as sociation with hyperbilirubinemia. Biochem Biophys Res Commun. 2002;292(2):492–497. 101.Strauss KA, Robinson DL, Vreman HJ, Puffenberger EG, Hart G, Morton DH. Management of hyperbiliru binemia and prevention of kernicterus in 20 patients with Crigler-Najjar disease. Eur J Pediatr. 2006;165(5):306 319. 102.Strauss KA, Ahlfors CE, Soltys K, et al. Crigler-Najjar syndrome type 1: Pathophysiology, natural history, and therapeutic frontier. Hepatology. 2020;71(6):1923–1939. 103.Uyoga S, Ndila CM, Macharia AW, et al. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and the risk of malaria and other diseases in children in Kenya: a case-control and a cohort study. Lancet Haematol. 2015;2(10):e437 444. 104.Y, Du L, Chen A, Chen L. Study of Gilbert’s syndrome-associated UGT1A1 polymorphism in jaundiced neonates of ABO incompatibility hemolysis disease. Am J Perinatol. 2020;37:652–7. 105.Ullah S, Rahman K, Hedayati M. Hyperbilirubinaemia in neonates: Types, causes, clinical examinations, preven tative measures and treatments: A narrative review article. Iranian Journal of Public Health 2016;45(5):558-68.; 106.Practice parameter: management of hyperbilirubinemia in the healthy term newborn. Pediatrics 1994;94(4 pt 1):558-62. 107.Valaes T. Bilirubin metabolism: review and discussion of inborn errors. Clin Perinatol. 1976;3(1):177–209. 108.Vijay Agrawal , Alok Kumar Goyal, J. N. Sharma, Murli D. Yadav. Different causes of prolonged unconjugated Jaundice in the newborns. International Journal of Contemporary Pediatrics Agrawal V et al. Int J Contemp Pedi atr. 2017 May;4(3):984-988.) 109.Vulliamy T, Mason P, Luzzatto L. The molecular basis of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Trends Genet 1992;8:138e43. 110.Watchko JF. Review of the contribution of genetic factors to hyperbilirubinemia and kernicterus risk in neonates: a targeted update. Pediatr Med. 2021;4:17. 111.Watchko JF, Lin Z. Genetics of neonatal jaundice. In: Stevenson DK, Maisels MJ, and Watchko JF, editors. Care of the Jaundiced Neonate. New York: McGraw Hill; 2012, p. 1–27. 112.Watchko JF, Lin Z, Clark RH, Kelleher AS, Walker MW, Spitzer AR, et al. Complex multifactorial nature of significant hyperbilirubinemia in neonates. Pediatrics. 2009;124:e868–77. 113.Zanella A, Bianchi P. Red cell pyruvate kinase deficiency: from genetics to clinical manifestations. Baillieres Best Pract Res Clin Haematol. 2000;13(1):57–81.