Doktor axborotnomasi 2024, №2 (114)

Тема статьи

ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ОСТРОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА (169-174)

Авторы

С. К. Эгамова

Учреждение

Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан

Аннотация

Острый миелоидный лейкоз в основном характеризуется сложной и динамической геномной нестабиль ностью. Секвенирование нового поколения значительно улучшило возможности диагностических исследова ний по молекулярной характеристике и стратификации пациентов. Этот детальный результат позволил от крыть новые терапевтические мишени и прогностические биомаркеры, что привело к разработке новых соеди нений (например, ингибиторов IDH 1 и 2), которые в настоящее время широко используются для лечения ре цидивирующего или рефрактерного ОМЛ у взрослых. В этом обзоре мы суммируем наиболее важные мута ции, влияющие на гены-супрессоры опухолей, которые способствуют возникновению и прогрессированию патологии ОМЛ. Эпигенетические модификации (TET2, IDH1 и IDH2, DNMT3A, ASXL1, WT1, EZH2), нару шение регуляции репарации ДНК (TP53, NPM1), ингибирование клеточного цикла и недостаточность диффе ренцировки (NPM1, CEBPA, TP53 и GATA2) как следствие соматических мутаций являются ключевыми эле ментами острого миелоидного лейкоза и могут способствовать рецидиву и резистентности к терапии. Более того, выявленные в последние годы мутации, даже если в небольшой группе пациентов с острым миелоидным лейкозом, предполагают новую возможность их терапевтического использования.

Ключевые слова

острый миелоидный лейкоз, общая выживаемость, мутация, эпигенетические маркеры, вос становление ДНК, клеточный цикл.

Литературы

1. Демидова И.А. – Эпигенетические нарушение при острых лейкозах – Клиническая онкогематология – 2008-1(1)-с-16-20. 2. Мисюрин А.В. - Цитогенетические и молекулярно-генетические факторы прогноза острых миелоидных лейкозах- Клиническая онкогематология - 2017 -10(2)-с-227-234. 3. Dawson M.A., Gudgin E.J. - Recurrent mutations, including NPM1c, activate a BRD4-dependent core transcrip tional program in acute myeloid leukemia - Leukemia – 2014-28(2)-р-311–20. 4. Green C.L., Koo K.K. - Prognostic significance of CEBPA mutations in a large cohort of younger adult patients with acute myeloid leukemia: impact of double CEBPA mutations and the interaction with FLT3 and NPM1 muta tions. - J Clin Oncol -2010-28(16)-2739–р-47. 5. Lu C., Ward P.S.- IDH mutation impairs histone demethylation and results in a block to cell differentiation - Na ture 2012- 483(7390) – р -474. 6. Mayle A., Yang L. - DNMT3 a loss predisposes murine hematopoietic stem cells to malignant transformation Blood - 2015;125(4)- р - 629–38. 7. Mosna F., Gottardi M.- Modeling of Core Binding Factor Acute Myeloid Leukemia - Stem Cells Int – 2016. 8. Papaemmanuil E., Gerstung M. - Genomic classification and prognosis in acute myeloid leukemia - N Engl J Med – 2016- р-358 9. Parikh S.A., Jabbour E. - Adult Acute Myeloid Leukemia Adult Acute Myeloid Leukemia" Introduction Epidemi ology, Etiology, and Risk Factors - MD Anderson Manual of Medical Oncology -2014 – р-1–8. 10. Ponnusamy K., Kohrs N. - RUNX1/ETO blocks selectin-mediated adhesion via epigenetic silencing of PSGL-1 – Oncogenesis – 2015-р -146 11. Shigeto S., Matsuda K. - Rapid diagnosis of acute promyelocytic leukemia with the PML-RARA fusion gene us ing a combination of droplet-reverse transcription-polymerase chain reaction and instant-quality fluorescence in situ hybridization - Clin Chim Acta – 2016-453- р -38–41. 12. Volpe G., Clarke M. - Regulation of the FLT3 Gene in Haematopoietic Stem and Early Progenitor - Cells.PLoS One – 2015-10(9) – р- 257-260. 13. Wong T.N., Ramsingh G.- Role of TP53 mutations in the origin and evolution of therapy-related acute myeloid leukaemia - Nature – 2015- 518(7540) - р -552.